18 декабря 1910 года в здании на Итальянской улице открылся театр, получивший название «Палас‑театр». Здесь игрались оперетты с участием лучших артистов. «Палас‑театр» работал в течение 9 лет. В 1920 году помещение было передано Государственному театру комической оперы под руководством К. Марджанова. А в 1921 году в отремонтированном подвале открыли кабаре «Хромой Джо», сразу ставшее знаменитым. В нем по окончании спектаклей, ведущие актеры петроградских театров каждую ночь разыгрывали небольшие веселые сценки и интермедии. А на театральной сцене ставилась неовенская оперетта. В 1929 году здесь обосновался только что созданный в Петербурге «Мюзик‑Холл», музыкальной частью которого заведовал композитор И. Дунаевский, хореографической — К. Голейзовский. Среди участников программы нового театра значился Теа‑джаз под управлением молодого Л. Утесова.
В 1938 году здание было передано Ленинградскому театру музыкальной комедии.
Санкт‑Петербургский государственный театр Музыкальной комедии был организован осенью 1929 года. Художественным руководителем стал один из виднейших деятелей оперетты, режиссер и актер, А. Феона.
В 30‑е годы театр постепенно становится своеобразным центром по созданию оперетт на современные темы, к работе над которыми привлекались лучшие композиторы того времени: Б. Александров, И. Дунаевский, Н. Стрельников и другие.
Ленинградский театр музыкальной комедии статл единственным театром, проработавшем в осажденном Ленинграде все 900 дней блокады. Выезжал на фронт, в госпитали, на «Дорогу жизни».
В послевоенные годы активно ставились оперетты современных и уже очень хорошо известных авторов: В. Соловьева‑Седого, Ю. Милютина, И. Дунаевского, О. Фельцмана, Э. Жарковского, А. Петрова. С 1972 по 1988 годы театр возглавлял заслуженный деятель искусств РСФСР В. Воробьев. С его приходом в репертуаре появились произведения М. Шолохова, А. Гайдара, Б. Брехта, А. Чехова, А. Сухово‑Кобылина, К. Гольдони.
К 80‑м годам театр нуждался в капитальном ремонте. Он шёл почти 10 лет. За эти годы театр потерял своего привычного зрителя. В 1996 году А.Белинский открыл театр после ремонта. В настоящее время театр возглавляет генеральный директор Ю. Шварцкопф.